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Conception d'un vaccin à ARNm modifié par pseudouridine pour COVID-19 Schéma du virus SARS-CoV-2 avec l'ARN génomique viral montré à l'intérieur. Le domaine de liaison au récepteur de la protéine de pointe à la surface du virus interagit avec le récepteur ACE2 sur la cellule hôte, médiant l'infection virale. Alors que l'ARN messager naturel administré par injection provoque généralement l'activation des protéines réceptrices du système immunitaire et l'inflammation qui en résulte, l'ARN synthétisé in vitro incorporant de la pseudouridine (Ψ) évite l'induction de l'inflammation. Les structures de l'uridine et de son isomère sont représentées. L'uracile est attaché au sucre pentose par une liaison en C5-C, au lieu d'une liaison glycosidique N1-C trouvée dans l'uridine. Néanmoins, conserve la capacité de s'apparier à l'adénosine, expliquant la capacité de l'ARNm modifié à être traduit. Une fois encapsulé dans une nanoparticule lipidique et injecté dans un hôte, l'ARNm est efficacement traduit en protéine, qui sert d'antigène pour déclencher une réponse immunitaire. |
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Le prix de recherche
clinique Lasker∼Debakey de cette année honore Katalin Karikó et Drew Weissman pour
le développement d'une technologie thérapeutique basée sur la modification nucléosidique de l'ARN
messager, permettant le développement rapide de
vaccins COVID-19 très efficaces. Lucy
Shapiro, Richard Losick, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 24
septembre 2021
Source iconographique,
légendaire et rédactionnelle : Science
Direct / Préparation post : NZ
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