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| Évolution clonale reconstruite. Visualisation de l'évolution clonale chez un hypothétique patient MPN* basée sur les résultats de Williams et al. Des cellules sanguines individuelles sont prélevées après le diagnostic et développées in vitro, et leurs génomes sont séquencés. Les mutations permettent une reconstruction partielle de l'évolution hématopoïétique. Les zones blanches représentent les cellules de type sauvage sans mutations conductrices qui constituent initialement l'intégralité de la population. Les cellules qui ont acquis un conducteur (par exemple, une mutation JAK2 à 9 ans) sont affichées dans différentes couleurs, et leur proportion dans la population est visualisée au fil du temps. Ici, une population de mutants JAK2 se développe et acquiert des altérations supplémentaires du conducteur telles qu'une mutation DNMT3A et une disomie uniparentale du chromosome 9p (9pUPD) au fil du temps. Des pilotes supplémentaires (par exemple, la mutation TET2 [violet]) peuvent également être acquis dans la population cellulaire normale restante. Le taux de mutation presque constant permet de traduire le temps mutationnel (axe des x, en haut) en temps chronologique (axe des x, en bas). Certaines sous-populations mutantes sont trop petites pour être échantillonnées, ou elles meurent avant l'échantillonnage (marquées par « conducteur éteint »). Des sous-populations mutantes suffisamment grandes sont échantillonnées ; leurs heures d'arrivée et leurs taux de croissance peuvent être estimés. Les mutations qui représentent la ligne de démarcation entre l'évolution normale des tissus et le cancer peuvent ne pas être claires. *MPN=Néoplasme Myélodysplasique |
Chaque cellule de notre corps accumule des mutations tout au long de la vie, et parfois une combinaison malheureuse de mutations conduit à l'initiation d’un cancer. Une nouvelle étude déduit des chronologies extraordinairement détaillées de l'évolution précancéreuse en séquençant des génomes unicellulaires chez des patients atteints de tumeurs malignes du sang, et a découvert que des mutations clés peuvent survenir des décennies avant le diagnostic. David M Cheek, Kamila Naxerova, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 8 mars 2022
Source iconographique,
légendaire et rédactionnelle : Science
Direct / Préparation post : NZ
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