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| Microphotographie montrant l'inflammation du gros intestin. Source iconographique et légendaire: https://fr.wikipedia.org/wiki/Maladie_inflammatoire_chronique_de_l%27intestin |
L'AJM300 est un antagoniste oral de l'intégrine α4 (...). Nous avons évalué l'efficacité et l'innocuité de l'AJM300 chez les patients atteints de rectocolite hémorragique modérément active.
Cette étude de phase 3 multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, comportait deux phases : une phase de traitement et une phase de retraitement en ouvert. L'étude a été réalisée dans 82 hôpitaux et cliniques au Japon. Les patients avec un score Mayo Clinic de 6 à 10, un sous-score endoscopique de 2 ou plus, un sous-score de saignement rectal de 1 ou plus et une réponse inadéquate ou une intolérance à la mesalazine ont été inclus. Les patients ont été répartis au hasard (1:1) via un site Web entre AJM300 (960 mg) ou un placebo par la méthode de minimisation, qui a été ajustée de manière centralisée par affectation dynamique par rapport au score de la Mayo Clinic (de ≥6 à ≤7, de ≥8 à ≤10 points), toute utilisation de corticoïde, d'anticorps anti-TNFα ou d'immunosuppresseurs pendant la période active de la maladie (oui vs non), la durée du traitement d'induction jusqu'à la randomisation (<4 semaines versus ≥4 semaines) comme facteurs de minimisation. Les patients, les enquêteurs, le personnel du site, les évaluateurs et le sponsor ont été masqués pour les affectations de traitement. Le médicament à l'étude a été administré par voie orale, trois fois par jour, pendant 8 semaines, et poursuivi jusqu'à 24 semaines si la rémission endoscopique n'était pas obtenue ou si les saignements rectaux ne s'arrêtaient pas. Le critère d'évaluation principal était la proportion de patients présentant une réponse clinique à la semaine 8 et a été analysé dans l'ensemble d'analyse complet. La réponse clinique a été définie comme une réduction du score de la Mayo Clinic de 30 % ou plus et de 3 ou plus, une réduction du score de saignement rectal de 1 ou plus ou du sous-score de saignement rectal de 1 ou moins, et un sous-score endoscopique de 1 ou moins à la semaine 8. (…).
Entre le 6 juin 2018 et le
22 juillet 2020, 203 patients ont été assignés au hasard à AJM300 (n = 102) ou
à un placebo (n = 101). A la semaine 8, 46 (45%) patients du groupe AJM300 et
21 (21%) patients du groupe placebo ont eu une réponse clinique (odds ratio 3,30, Intervalle de Confiance [IC] 95% 1,73−6,29 ; p=0,00028). Au cours des périodes de traitement de 8
semaines et de traitement d'extension de 16 semaines, des événements
indésirables sont survenus chez 39 (39 %) des 101 patients du groupe placebo et
39 (38 %) des 102 patients du groupe AJM300. Nous n'avons trouvé aucune
différence dans l'incidence des événements indésirables entre les groupes ou
après l'administration répétée d'AJM300. L'événement indésirable le plus
fréquent était la rhinopharyngite (11 [11 %] des 101 patients du groupe placebo
et dix [10 %] des 102 patients du groupe AJM300). L'événement indésirable lié
au traitement le plus fréquent était également la rhinopharyngite (quatre [4 %]
des 101 patients du groupe placebo et trois [3 %] des 102 patients du groupe
AJM300). La plupart des événements indésirables étaient d'intensité légère à
modérée. Aucun décès n'a été signalé. Un événement indésirable grave a été
signalé dans le groupe AJM300 (un patient avec un abcès anal), mais il a été
jugé qu'il n'était pas lié au médicament à l'étude.
AJM300 a été bien toléré et a induit une réponse clinique chez des patients atteints de colite ulcéreuse modérément active qui avaient une réponse inadéquate ou une intolérance à la mesalazine. AJM300 pourrait être une nouvelle thérapie d'induction pour le traitement des patients atteints de colite ulcéreuse modérément active. Katsuyoshi Matsuoka, MD, et al, dans The Lancet Gastroenterology & Hepatology, publication en ligne en avant-première, 30 mars 2022
Financement : EA Pharma et Kissei Pharmaceutical
Source : The Lancet Online / Préparation post :
NZ
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