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| High immune infiltration = Infiltration immunitaire élevée Low immune infiltration = Infiltration immunitaire faible Proliferative Cancer cell = Cellule cancéreuse proliférante Quiescent Cancer cell = Cellule cancéreuse quiescente T cell = Cellule T TIM3 = Biomarqueur en cancérologie Functional DC = Cellule Dendritique Fonctionnelle Dysfunctional DC = Cellule Dendritique Dyfonctionnelle Less-supressive Fibroblasts = Fibroblastes faiblement suppresseurs Supressive Fibroblasts = Fibroblastes suppresseurs |
L'immunothérapie est un traitement prometteur pour le cancer du sein triple négatif (TNBC), mais les patientes rechutent, soulignant la nécessité de comprendre les mécanismes de résistance. Nous avons découvert que dans le cancer du sein primitif, les cellules tumorales qui résistent aux attaques des lymphocytes T sont quiescentes. Les cellules cancéreuses quiescentes (QCC) forment des grappes avec une infiltration immunitaire réduite. Ils présentent également une capacité tumorigène supérieure et une expression plus élevée des gènes de résistance à la chimiothérapie et de souche. Nous avons adapté le séquençage d'ARN unicellulaire avec une résolution spatiale précise pour profiler les cellules infiltrantes à l'intérieur et à l'extérieur de la niche QCC. Cette analyse transcriptomique a révélé des programmes induits par l'hypoxie et identifié davantage de lymphocytes T épuisés, de fibroblastes protecteurs contre les tumeurs et de cellules dendritiques dysfonctionnelles à l'intérieur des grappes de QCC. Cela a permis de découvrir des phénotypes différentiels dans les cellules infiltrantes en fonction de leur localisation intra-tumorale. Ainsi, les QCC constituent des réservoirs résistants à l'immunothérapie en orchestrant un milieu immunosuppresseur hypoxique local qui bloque la fonction des lymphocytes T. L'élimination des QCC promet de contrer la résistance à l'immunothérapie et de prévenir la récurrence de la maladie dans le TNBC. Pilar Baldominos, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 20 avril 2022
Source iconographique,
légendaire et rédactionnelle : Science
Direct / Préparation post : NZ
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