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| Excrétion d'ectodomaine synaptique (ES). (A) De nombreuses protéines transmembranaires et ancrées au glycosylphosphatidylinositol (GPI) subissent un traitement protéolytique, entraînant la libération d'un fragment extracellulaire soluble dans un processus appelé ES. (B – D) L'ES au niveau de la synapse peut être médiée par des métalloprotéases matricielles (MMP). (B) Une désintégrine et une métalloprotéase 10 (ADAM10) (C) et l'enzyme de clivage de la protéine précurseur amyloïde (APP) du site β 1 (BACE1), ADAM17, MT3-MMP et MT5-MMP (D). Les protéines clivées sont indiquées à côté de leur protéase principale ; cependant, chaque substrat peut être clivé par plusieurs protéases. Il est à noter que pour plusieurs protéines, on ne sait toujours pas si elles se trouvent d'un seul côté de la synapse ou des deux côtés. Abréviations : CAM, molécule d'adhésion cellulaire ; CNTN, contactin ; EFNA, éphrine-A ; EPHR, récepteur d'éphrine; ICAM, molécule d'adhésion intercellulaire ; LAR-RPTP, protéines tyrosine phosphatases de type récepteur lié à l'antigène leucocytaire; NLGN, neuroligine; NPTX, pentraxine neuronale ; NRXN, neurexine. |
L'excrétion d'ectodomaine (ES) est un processus de modification post-traductionnelle des protéines qui joue un rôle clé dans la santé et la maladie. De nombreuses protéines des membranes neuronales et synaptiques sont connues pour subir une ES, mais la complexité des fonctions régulées par les peptides libérés commence seulement à être dévoilée. Ici, nous fournissons un aperçu des preuves émergentes démontrant que l'ES synaptique peut médier la signalisation autocrine et paracrine. Nous discutons également de la manière dont les progrès des analyses protéomiques à grande échelle conduisent à l'identification de nouvelles protéines synaptiques subissant une ES, ainsi que les cibles et les fonctions de leurs ectodomaines solubles. Enfin, nous donnons un aperçu de la façon dont les analyses du liquide céphalo-rachidien (LCR) des protéines libérées pourraient être utilisées comme source potentielle de nouveaux biomarqueurs pour les troubles neuropsychiatriques. M. Dolores-de-Saavedra, et al, dans Trends in Neurosciences, publication en ligne en avant-première, 13 avril 2022
Source iconographique, légendaire
et rédactionnelle : Science Direct
/ Préparation post : NZ
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