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| Source iconographique: https://www.senup.com/blog/maladie-de-crohn/ |
Il existe un grand besoin non satisfait de nouvelles thérapies avec de nouveaux mécanismes d'action pour les patients atteints de la maladie de Crohn. Les études ADVANCE et MOTIVATE ont montré que le risankizumab intraveineux, un anticorps sélectif p19 anti-interleukine (IL)-23, était efficace et bien toléré en tant que traitement d'induction. Nous rapportons ici l'efficacité et l'innocuité du risankizumab sous-cutané en tant que traitement d'entretien.
FORTIFY est une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de sevrage d'entretien dans 273 centres cliniques dans 44 pays d'Amérique du Nord et du Sud, d'Europe, d'Océanie, d'Afrique et de la région Asie-Pacifique qui a recruté des participants avec réponse clinique au risankizumab dans les études d'induction ADVANCE ou MOTIVATE. Les patients des études ADVANCE ou MOTIVATE étaient âgés de 16 à 80 ans et avaient une maladie de Crohn active modérée à sévère. Les patients de la sous-étude FORTIFY 1 ont été à nouveau randomisés (1:1:1) pour recevoir soit du risankizumab sous-cutané à 180 mg, soit du risankizumab sous-cutané à 360 mg, soit un sevrage du risankizumab pour recevoir un placebo sous-cutané (ci-après dénommé sevrage [placebo sous-cutané]). Le traitement était administré toutes les 8 semaines. Les patients ont été stratifiés selon la dose d'induction, la réponse endoscopique post-induction et l'état de rémission clinique. Les patients, les enquêteurs et le personnel de l'étude ont été masqués pour les affectations de traitement. Les co-critères d'évaluation principaux à la semaine 52 étaient la rémission clinique (indice d'activité de la maladie de Crohn [CDAI] dans le protocole américain, ou fréquence des selles et score de douleur abdominale dans le protocole non américain) et la réponse endoscopique chez les patients ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude pendant la période de maintenance de 52 semaines. L'innocuité a été évaluée chez les patients recevant au moins une dose du médicament à l'étude. (...).
712 patients ont été initialement évalués et, entre le 9 avril 2018 et le 24 avril 2020, 542 patients ont été randomisés soit dans le groupe risankizumab 180 mg (n=179), soit dans le groupe risankizumab 360 mg (n=179), soit dans le groupe groupe placebo (n = 184). Des taux de rémission clinique et de réponse endoscopique plus importants ont été atteints avec 360 mg de risankizumab (RK) par rapport au placebo (PB) ; [la rémission clinique CDAI a été atteinte chez 74 (52 %) des 141 patients RK contre 67 (41 %) des 164 patients PB, différence ajustée de 15 % [Intervalle de Confiance -IC- à 95 % 5– 24] ; la rémission clinique en termes de fréquence des selles et score de douleur abdominale a été atteinte chez 73 (52 %) des 141 patients RK contre 65 (40 %) des 164 patients PB, différence ajustée 15 % [5–25] ; ainsi que la rémission clinique en termes de réponse endoscopique chez 66 (47 %) des 141 patients RK contre 36 (22 %) sur 164 patients PB, différence ajustée 28 % [19–37]]. Des taux plus élevés de rémission clinique CDAI et de réponse endoscopique (mais pas de rémission clinique en termes de fréquence des selles et du score de douleur abdominale [p=0·124]) ont également été atteints avec le risankizumab 180 mg par rapport au sevrage (placebo sous-cutané ; la rémission clinique CDAI a été atteinte chez 87 [55 %] sur 157 patients, différence ajustée 15 % [IC 95 % 5–24] ; réponse endoscopique 74 [47 %] sur 157, différence ajustée 26 % [17–35]). Les résultats pour les paramètres endoscopiques et composites plus stricts et les biomarqueurs inflammatoires étaient cohérents avec une relation dose-réponse. Le traitement d'entretien a été bien toléré. Les taux d'événements indésirables étaient similaires entre les groupes, et les événements indésirables les plus fréquemment signalés dans tous les groupes de traitement étaient l'aggravation de la maladie de Crohn, l'arthralgie et les céphalées.
Le risankizumab sous-cutané est un traitement sûr et efficace pour le maintien de la rémission chez les patients atteints de la maladie de Crohn modérément à sévèrement active et offre une nouvelle option thérapeutique pour un large éventail de patients en répondant à des critères d'évaluation susceptibles de modifier l'évolution future de la maladie. Prof Marc Ferrante, MD, et al, dans The Lancet, publié en ligne le 28 mai 2022
Financement : Abbvie
Source : The
Lancet Online / Préparation post : NZ
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