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| Source: http://histoblog.viabloga.com/texts/le-tissu-epithelial--cours-n-4- |
L’irinotecan en nanoliposome a montré une activité dans une étude de phase
2 chez des patients atteints d’adénocarcinome canalaire du pancréas
précédemment traités à la gemcitabine. Nous avons étudié l’effet de l’administration
d’irinotecan en liposome seul, ou en combinaison avec fluorouracile et acide folinique
dans un essai de phase 3 dans cette population.
Nous avons effectué cette essai global de phase 3 randomisé en ouvert, dans
76 sites situés dans 14 pays. Les patients éligibles atteints d’adénocarcinome
canalaire du pancréas ayant précédemment reçu un traitement à base de
gemcitabine ont été répartis de manière aléatoire par groupes (1:1) à l’aide d’un
système internet centralisé de réponse interactive pour recevoir soit de irinotecan
en nanoliposome (120 mg/m2 toutes les 3 semaines, équivalent à 100
mg/m2 d’irinotecan base) ou fluorouracile + acide folinique. Un
troisième bras, consistant en un traitement irinotecan en nanoliposome (80 mg/m2,
équivalent à 70 mg/m2 d’irinotecan base) + fluorouracile + acide
folinique toutes les 2 semaines a été ajouté plus tard (1:1:1), dans un amendement
au protocole. La randomisation était stratifiée en fonction de l’albumine à la
ligne de base, l’index de performance de Karnofsky, et l’origine ethnique. Le
traitement était poursuivi jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’effets
toxiques intolérables. Le critère principal d’évaluation était la survie globale,
évaluée sur la population en intention de traiter. L’analyse principale devait
être effectuée après 305 évènements. La sécurité était évaluée chez tous les
patients qui avaient reçu le médicament
à l’étude. (…).
Entre le 11 janvier 2012 et le 11 septembre 2013, 417 patients étaient
répartis de manière aléatoire dans les groupes pour recevoir soit irinotecan en
nanoliposome + fluorouracile + acide folinique (n=117), irinotecan en nanoliposome
en monothérapie (n=151), ou fluorouracile + acide folinique (n=149). Après 313 évènements, la médiane de survie globale chez les patients
recevant irinotecan en nanoliposome + fluorouracile + acide folinique était de
6.1 mois (Intervalle de Confiance [IC] 95% 4.8-8.9) versus 4.2 mois (3.3-5.3) avec fluorouracile + acide folinique (hasard ratio 0.67, IC 95% 0.49-0.92 ; p=0.012). La médiane de survie globale n’a pas montré de différence entre les
patients recevant irinotecan en nanoliposome en monothérapie et les patients
recevant fluorouracile + acide folinique (4.9 mois [4.2-5.6] versus 4.2 mois
[3.6-4.9] ; 0.99, 0.77-1.28 ; p=0.94).
Les évènements indésirables de grade 3 ou de grade 4 qui sont apparus le plus
fréquemment chez les 117 patients recevant irinotecan + fluorouracile + acide
folinique étaient neutropénie (32 [27%]), diarrhée (15 [13%]), vomissement (13
[11%]), et fatigue (16 [14%]).
Irinotecan en nanoliposome en combinaison avec fluorouracile et acide
folinique allonge la survie avec un profil de sécurité gérable, chez les
patients atteints d’adénocarcinome canalaire du pancréas, et qui ont déjà reçu
un traitement à base de gemcitabine. Ce produit représente une nouvelle option
de traitement sur cette population de patients. Andrea Wang-Gillam, MD, et al,
dans The Lancet, publication en ligne en avant – première, 22 novembre 2015
Financement : Merrimack Pharmaceuticals
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