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Prolifération osseuse anormale et
exubérante dans une métastase osseuse, mise en évidence par un marquage par les
tétracyclines. Le colorant fluorescent jaune - vert se dépose là où du tissu
néoformé est en train d'apparaître, le tissu osseux ancien est en vert.
microscopie optique en fluorescence, grossissement original x100.
Source iconographique et légendaire: http://www.inserm.fr/actualites/rubriques/actualites-recherche/cancer-du-sein-une-nouvelle-piste-pour-lutter-contre-les-metastases
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Les fluoropyrimidines administrées per os sont utilisées comme traitement
de première intention du cancer du sein métastatique afin d’éviter des effets
indésirables graves, bien que les éléments de preuve d’efficacité manquent à ce
jour. Notre but était ainsi d’établir si S-1* est non inférieur aux taxanes dans
ce contexte.
Nous avons effectué un essai de non infériorité de phase 3 en ouvert dans
154 hôpitaux situés au Japon. Nous avons recruté des sujets atteints de cancer
du sein métastatique HER2-négatif, et qui n’avaient pas reçu de chimiothérapie
pour traitement de maladie à un stade avancé, et qui étaient résistantes aux
traitements endocriniens. Les patientes ont été répartis de manière aléatoire
(1:1) pour recevoir des taxanes (docetaxel 60-75 mg/m2 à des
intervalles de 3-4 semaines ; paclitaxel 80-100 mg/m2 hebdomadaire
pendant 3-4 semaines ; ou paclitaxel 175 mg/m2 à des
intervalles de 3-4 semaines) ou S-1* (40-60 mg deux fois par jour pendant 28 jours consécutifs, suivi d’une pause de
14 jours). La randomisation a été effectuée de manière centralisée à l’aide d’une
méthode de minimisation, avec stratification par institution, statut de
métastatisation du foie, statut des récepteurs à oestrogènes et progestérone,
précédent traitement avec taxanes ou fluorouracile, et période de temps écoulée
entre chirurgie et récidive. Le critère
principal d’évaluation était la survie globale, avec marge de non-infériorité
préspécifiée de 1.333 pour ce qui est du hazard ratio (HR). L’analyse principale
d’efficacité a été effectuée sur l’ensemble d’analyse de population dans son
intégralité, qui était constitué de l’ensemble des patientes ayant pris au moins
médicament à l’étude et qui pouvaient présenter toutes leurs données patients
après randomisation. (…).
Entre le 27 octobre 2006 et le 30 juillet 2010, nous avons recruté 618
patientes (309 assignées au traitement par taxane ; et 309 assignés au
traitement par S-1). L’ensemble d’analyse intégral était constitué de 286
patientes pour le groupe taxane, et de 306 patients pour le groupe S-1. La
médiane de de survie était de 35.0 mois (Intervalle de Confiance [IC] 95%
31.1-39.0) dans le groupe S-1 et de 37.2 mois dans le groupe taxane (HR 1.05
[IC 95% 0.86-1.27] ; Pnon
infériorité=0.015). Les évènements indésirables de grade 3 ou plus
les plus communément rencontrés étaient neutropénie (20 [7%] patients sur 307
dans le groupe S-1 versus neuf [3%] patients sur 290 dans le groupe taxane), fatigue (dix [3%]
versus 12 [4%]), et œdème (un [<1%] versus 12 [4%]). Les décès liés aux
traitements ont été rapportés chez deux patients du groupe taxane.
S-1 n’est pas inférieur aux taxanes pour ce qui est de la survie globale et
lorsqu’employé comme traitement de première intention du cancer du sein
métastatique. S-1 devait ainsi être considéré comme une nouvelle option de
traitement comme chimiothérapie de première intention chez des patientes
atteintes de cancer du sein métastatique HER2-négatif. Tsutomu Takashima MD, et
al, dans The Lancet Oncology, publication en ligne en avant-première, 23
novembre 2015
*S-1: cocktail tegafur/gimeracil/oteracil
Financement : Comprehensive Support Project for Oncology Research of the Public Health
Research Foundation, Japan; Taiho.
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