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| Mélanome avancé (...). Source iconographique: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Melanoma_(5).jpg |
Un essai
de phase 2 indiquait une augmentation de la survie globale accompagnée d’une
incidence augmentée d’évènements indésirables de grade 3-4 avec ipilimumab 10
mg/kg en comparaison d’ipilimumab 3 mg/kg chez des patients atteints de
ménanome avancé. Nous rapportons ici un essai de phase 3 comparant les profils
bénéfice-risque d’ipilimumab 10 mg/kg versus 3 mg/kg.
Cet
essai de phase 3 randomisé, en double – aveugle, multicentrique a été réalisé
dans 87 centres situés dans 21 pays dans le monde. Des patients atteints d’un
mélanome non résécable de stade III ou de stade IV, préalablement traité ou non
préalablement traité - ET [non préalablement traité avec des inhibiteurs de BRAF
ou des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire] - , ont été répartis de
manière aléatoire (1:1) à l’aide d’un système de réponse vocale interactive par
la méthode des blocs permutés utilisant des blocs de taille 4, pour recevoir
ipilimumab 10 gm/kg ou ipilimumab 3
mg/kg, administrés par voie intraveineuse pendant 90 minutes toutes les 3
semaines, en quatre doses. Les patients ont été stratifiés par stade
métastatique, traitement préalable pour mélanome métastatique, et indice de
performance ECOG. Ni les patients, ni les investigateurs, ni le personnel de l’étude
n’avaient accès au tableau de randomisation. Le critère principal de l’essai
était la survie globale sur la population en intention de traiter et l’innocuité
a été évaluée chez tous les patients qui avaient reçu au moins une dose de
médicament à l’étude. (…).
Entre le
29 février et le 9 juillet 2012, 727 patients ont été recrutés et répartis au
hasard pour recevoir l’ipilimumab à raison de 10 mg/kg (365 patients ; 364
traités) ou l’ipilimumab à raison de
3 mg/kg (362 patients ; tous traités). La période médiane de suivi était
de 14.5 mois (Intervalle Interquartile [IQR] 4.6-42.3) pour le groupe
ipilimumab 10 mg/kg et de 11.2 mois (4.9-29.4) pour le groupe ipilimumab 3
mg/kg. La médiane de survie globale était de 15.7 mois (IC 95% 11.6-17.8) pour
ipilimumab 10 mg/kg en comparaison d’ipilimumab 3 mg/kg (hazard ratio 0.84, Intervalle
de Confiance [IC] 95% 0.70-0.99 ; p=0.04).
Les
événements indésirables de grade 3-4 les plus communément rencontrés étaient
diarrhée (37 [10%] patients sur 364 dans le groupe 10 mg / kg versus 21 [6%] patients sur 362 dans le
groupe 3 mg/kg), colite (19 [5%] versus
neuf [2%]), augmentation de l’alanine aminotransférase (12 [3%] versus deux [1%]), et hypophysite (dix
[3% versus sept [2%]). Des événements
indésirables graves liés au traitement ont été rapportés chez 133 (37%)
patients du groupe 10 mg/kg et chez 66 (18%) patients du groupe 3 mg/kg ;
quatre (1%) versus deux (<1%) patients sont décédés du fait d’événements
indésirables liés au traitement.
Chez des
patients atteints de mélanome avancé, l’administration d’ipilimumab 10 mg/kg a
eu pour résultat une survie globale significativement plus longue que celle
obtenue par l’adminitsration d’ipilimumab 3 mg/kg ; toutefois, il y eut un
plus grand nombre d’événements indésirables liés au traitement relevés sous
ipilimumab 10 mg/kg.
Bien que
des évolutions aient été observées dans le domaine des traitements du mélanome
avancé depuis le commencement de la présente étude, l’utilisation de l’ipilimumab
en clinique chez des patients réfractaires - et dont les besoins en soins
restent insatisfaits - pourrait justifier des études plus approfondie. Dr Paolo
A. Ascierto, MD, et al, dans The Lancet Oncology, publication en ligne en
avant-première, 27 mars 2017
Financement : Bristol-Myers Squibb
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