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| La Cryo-EM de la dynéine cytoplasmique humaine révèle le mécanisme sous-jacent de son auto-inhibition et de son activation. |
La
dynéine-1 cytoplasmique se lie à la dynactine et à la protéine cargo adaptatrice
pour former une machine de transport capable de se déplacer sur de longues
distances dans un mouvement propulseur le long des microtubules. Cependant, il
reste peu clair pourquoi la dynéine-1 se meut difficilement par elle – même ou
comment elle est activée par la dynactine. Ici, nous présentons la structure complète
révélée par cryo-microscopie électronique (cryo-ME) du complexe dynéine-1
humaine en état inhibé connu sous le nom de particule phi. Nous révélons la
structure tridimensionnelle de la queue de la dynéine liant la protéine cargo
et montrons comment l’auto-dimérisation des domaines moteurs les verrouille
sous une conformation avec une faible affinité pour les microtubules. En perturbant
la dimérisation motrice à l’aide d’une mutagénèse des structures, on conduit la
dynéine-1 à se présenter sous forme ouverte avec une affinité augmentée pour
les microtubules et la dynactine à la fois. Nous trouvons que la forme ouverte
est aussi inhibée pour le mouvement et que la dynactine soulage ce stress en
réorientant les domaines moteurs afin d’interagir correctement avec les
microtubules. Notre modèle explique comment la liaison de la dynactine à la
queue de la dynéine-1 stimule directement son activité motrice. Kai Zhang, et
al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 15 juin 2017
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