 |
| Dissémination Cellulaire Multi-Clonale dans le Cancer du Sein. spatially-resolved single cell DNA sequencing = séquençage de l'ADN au niveau d'une seule cellule sous résolution spatiale ducts = canaux intraductal genome evolution = évolution génomique intracanalaire clonal lineages = lignées clonales laser catapulting = catapultage cellulaire pression laser |
Le carcinome canalaire in situ (CCIS) est un cancer du sein de stade précoce progressant
rarement vers un carcinome canalaire invasif (CCI). L’évolution de la génomique est difficile à délimiter au cours de la dissémination des cellules tumorales
du fait de l’hétérogénéité intra-tumorale du faible nombre de cellules
tumorales présentes dans les canaux mammaires. Afin de relever ces défis, nous
avons développé une méthode de séquençage à l’échelle d’une seule cellule (SESC)
afin de mesurer le nombre de profils génomiques au niveau des cellules
tumorales uniques, tout en préservant le contexte spatial dans les sections de
tissus.
Outre l’application de la méthode de séquençage de l’exome, nous avons
appliqué la technique SESC à 1 293 cellules uniques prélevées chez 10
patients synchrones présentant à la fois des régions CCIS et CCI. Nos données
mettent au grand jour une lignée génomique directe entre les sous-populations
de cellules tumorales in situ et de
cellules tumorales invasives et nous montrons aussi que la plupart des mutations
et autres aberrations (...) surviennent avant la
dissémination des cellules. Ces résultats soutiennent un modèle multiclonal de
dissémination, dans lequel un ou plusieurs clones cellulaires s’échappent des
canaux et migrent vers les tissus adjacents pour former des carcinomes invasifs.
Anna K. Casasent, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 4
janvier 2018
