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| Mélanome. L'éclaircissement entourant la lésion centrale est due à une réaction immunitaire locale. Source: https://visualsonline.cancer.gov/details.cfm?imageid=9289 |
Malgré la disponibilité en nouveaux traitements approuvés,
le mélanome métastasé reste une maladie mortelle. Notre but était d’évaluer l’efficacité
de l’immunothérapie MAGE-A3 chez des patients atteints de mélanome de stade
IIIB ou IIIC dans un contexte d’administration d’un adjuvant.
DERMA était un essai de phase 3, en double-aveugle,
randomisé, contrôlé par placebo, effectué dans 263 centres situés dans 31 pays.
Les patients éligibles avaient 18 ans ou plus; étaient atteints d'un mélanome cutané entièrement réséqué de stade IIIB ou IIIC établi
par histologie, avec certitude d’envahissement ganglionnaire macroscopique, positif
pour MAGE-A3, et présentant un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative
Oncology Group) de 0 ou 1. La randomisation et l’allocation des traitements au
niveau des centres investigateurs était effectuée de manière centralisée par
internet. Nous avons réparti les patients (2:1) pour recevoir jusqu’à 13
injections par voie intramusculaire de MAGE-A3 recombinant avec l’immunostimulant
AS15 (MAGE-A3 immunothérapeutique ; 300 μg d’antigène MAGE-A3 + 420 μg de
CpG reconstitué dans une solution AS01B pour atteinte d’un volume total de 0.5
mL), ou le placebo, sur une période de 27 mois : une dose administrée toutes
les 3 semaines sur une période de 15 semaines, suivi de 1 dose administrée
toutes les 12 semaines sur une période de 96 semaines. Les résultats principaux
étaient la survie sans récidive dans la population globale des patients et chez
les patients porteurs d’une signature génique potentiellement prédictive (SG-positifs)
précédemment identifiés et validés (..). Les analyses finales ont inclus tous
les patients qui avaient reçu au moins une dose du médicament à l’étude ;
les analyses d’efficacité incluaient l’ensemble de la population à l’étude et
les analyses d’efficacité incluaient la population traitée. (…).
Entre le 1er décembre 2008 et le 19
septembre 2011, 3914 patients ont été examinés, 1391 ont été randomisés et 1 345
ont commencé le traitement (n=850 pour MAGE-A3 et n=450 pour le placebo). A l’analyse
finale (date de tombée des données : 23 mai 2013), le période médiane de
suivi était de 28.0 mois [Intervalle Interquartile -IQR- 23.3-35.5] dans le
groupe MAGE-A3 et de 28.1 mois [23.7-36.9] dans le groupe placebo. La médiane
de survie sans progression était de 11.0 mois (Intervalle de Confiance [IC] 95%
10.0-11.9) dans le groupe MAGE-A3 et de 11.2 mois (8.6-14.1) dans le groupe
placebo (hazard ratio [HR] 1.01, 0.88-1.17, p=0.86). Dans la population SG-positive,
la médiane de survie sans progression était de 9.9 mois (IC 95% 5.7-17.6) dans
le groupe MAGE-A3 et de 11.6 mois (5.6-22.3) dans le groupe placebo (HR 1.11,
0.83-1.49, p=0.48). Dans les 31 jours de traitement, des événements indésirables de
grade 3 ou plus étaient rapportés par 126 (14%) patients sur 894 dans le groupe
MAGE-A3 et 56 (12%) patients dans le groupe placebo, les événements
indésirables liés aux traitements de grade 3 ou plus par 36 (4%) patients recevant
le traitement MAGE-A3 versus six (1%) par les patients recevant le placebo, et
au moins un événement indésirable grave chez 14% des patients dans les deux
groupes (chez 129 patients recevant MAGE-A3 et chez 64 patients recevant le placebo).
Les événements indésirables de grade 3 ou plus les plus communément relevés
étaient néoplasies (33 [4%] patients dans le groupe MAGE-A3 versus 17 [4%] dans
le groupe placebo), troubles généraux et du point d’administration (25 [3%]
pour le groupe MAGE-A3 versus quatre [<1%] pour le groupe placebo) et
infections et infestations (17 [2%] pour MAGE-A3 versus sept pour placebo).
Aucun décès lié aux traitements n’a été relevé.
Une immunothérapie antigène – spécifique ne s’est
pas révélée efficace dans ce contexte clinique. Sur la base de ces résultats,
le développement l’immunothérapie MAGE-A3 a été stoppée, pour ce qui est des
essais sur le mélanome. Prof Brigitte Dreno, MD, et al, dans The Lancet
Oncology, publication en ligne en avant-première, 13 juin 2018
Financement : GlaxoSmithKline Biologicals SA.
Source : The Lancet Online / Traduction et adaptation :
NZ
